Pontus Aspenström – Rho GTPasers roll för cancercellers rörelseförmåga
Cellers förmåga att förflytta sig, så kallad cellmigration, är ofta felreglerad i olika sjukdomstillstånd, inte minst vid cancer där den påverkar hur cancercellerna sprider sig. Vi arbetar med en grupp proteiner som kallas RHO GTPaser och målet är förstå hur cellsignalering genom RHO GTPaser kan bidra till cellmigration. På sikt vill vi identifiera proteiner och gener som cancerbehandlingar kan riktas mot för att förhindra migration och spridning av cancerceller.
RHO GTPaser en grupp signalproteiner som är besläktade med onkogenen RAS. De har viktiga och specifika funktioner i regleringen av cellernas morfogenetiska och migratoriska egenskaper. Vi har lagt ner mycket energi på att karaktärisera en undergrupp av RHO GTPaser som har en tydlig koppling till cancer. Genom att ta reda på deras rörelseegenskaper kan vi förstå hur de påverkar migration, invasion och metastasering.
I vår forskning vill vi:
- identifiera nya RHO-reglerade signalvägar.
- undersöka hur RHO GTPaserna koordinerar organisationen av det så kallade cellskelettet och dynamiken i cellmembranet vid cellmigration och under den process då cellens delar får olika funktion (cellpolarisering).
- identifiera diagnostiska metoder som baseras på analys av cellskelettets organisation och cellmigration i två och tre dimensioner.
Vår slutgiltiga målsättning är att hitta proteiner och gener som kan utgöra måltavlor i nya cancerbehandlingar som motverkar migration och metastasering av cancerceller.
Betydelsen av MIRO GTPaser för sjukdomar i hjärnan
Vi studerar även en grupp proteiner som kallas MIRO GTPaser, som vi ursprungligen identifierade när vi letade efter nya RHO GTPaser. De visade sig sedan utgöra en egen familj av GTPaser. Vi har upptäckt att MIRO är en viktig komponent i det komplex av proteiner som reglerar transporten av cellens mitokondrier. En förändrad mitokondrietransport har visat sig vara inblandad i neurologiska sjukdomar och vi undersöker nu vilken roll MIRO har i detta.
Gruppmedlemmar
Publikationer
Miro GTPases at the Crossroads of Cytoskeletal Dynamics and Mitochondrial Trafficking
Ingår i Cells, 2024
Ingår i Frontiers in Cell and Developmental Biology, 2023
- DOI för MTSS1 is downregulated in nasopharyngeal carcinoma (NPC) which disrupts adherens junctions leading to enhanced cell migration and invasion
- Ladda ner fulltext (pdf) av MTSS1 is downregulated in nasopharyngeal carcinoma (NPC) which disrupts adherens junctions leading to enhanced cell migration and invasion
Altered cytoskeletal status in the transition from proneural to mesenchymal glioblastoma subtypes
Ingår i Scientific Reports, 2022
Ingår i Nature Communications, 2022
The Role of Fast-Cycling Atypical RHO GTPases in Cancer
Ingår i Cancers, 2022
Cytoskeletal Organization Correlates to Motility and Invasiveness of Malignant Mesothelioma Cells
Ingår i Cancers, 2021
Palmdelphin Regulates Nuclear Resilience to Mechanical Stress in the Endothelium
Ingår i Circulation, s. 1629-1645, 2021
Ingår i Cancers, 2021
Inhibitors of cytoskeletal dynamics in malignant mesothelioma.
Ingår i Oncotarget, s. 4637-4647, 2020
Ingår i Cells, 2019
- DOI för The Intrinsic GDP/GTP Exchange Activities of Cdc42 and Rac1 Are A Critical Determinants for Their Specific Effects on Mobilization of the Actin Filament System
- Ladda ner fulltext (pdf) av The Intrinsic GDP/GTP Exchange Activities of Cdc42 and Rac1 Are A Critical Determinants for Their Specific Effects on Mobilization of the Actin Filament System
Activated Rho GTPases in Cancer-The Beginning of a New Paradigm
Ingår i International Journal of Molecular Sciences, 2018
Miro1 is a calcium sensor for glutamate receptor-dependent localization of mitochondria at synapses.
Ingår i Neuron, s. 541-555, 2009
Roles of F-BAR/PCH Proteins in the Regulation of Membrane Dynamics and Actin Reorganization
Ingår i International Review of Cell and Molecular Biology, s. 1-31, 2009
Ingår i Experimental Cell Research, s. 1040-1052, 2009
Bidirectional Ca2+-dependent control of mitochondrial dynamics by the Miro GTPase
Ingår i Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, s. 20728-20733, 2008
Ingår i Experimental Cell Research, s. 3453-3465, 2008
Ingår i Molecular and Cellular Biology, s. 1802-14, 2008
Angiomotin regulates endothelial cell migration during embryonic angiogenesis
Ingår i Genes & Development, s. 2055-2068, 2007
Ingår i Toxicology, s. 12-23, 2007
Taking Rho GTPases to the next level: the cellular functions of atypical Rho GTPases
Ingår i Experimental Cell Research, s. 3673-3679, 2007
Pombe Cdc15 homology proteins: regulators of membrane dynamics and the actin cytoskeleton
Ingår i TIBS -Trends in Biochemical Sciences. Regular ed., s. 670-679, 2006
Ingår i Experimental Cell Research, s. 2180-2194, 2006
Ingår i Molecular and Cellular Biology, s. 1475-1488, 2005
The verprolin family of proteins: Regulators of cell morphogenesis and endocytosis
Ingår i FEBS Letters, s. 5253-5259, 2005
Ingår i Journal of Biological Chemistry, s. 42516-42527, 2004
Human CNK1 acts as a scaffold protein, linking Rho and Ras signal transduction pathways
Ingår i Molecular and Cellular Biology, s. 1736-1746, 2004
Integration of signalling pathways regulated by small GTPases and calcium
Ingår i Biochimica et Biophysica Acta, s. 51-58, 2004
Ingår i FEBS Letters, s. 159-166, 2004
Rho GTPases have diverse effects on the organization of the actin filament system
Ingår i Biochemical Journal, s. 327-337, 2004
Ingår i Biochemical and Biophysical Research Communications - BBRC, s. 1034-1042, 2004
Smad7 is required for TGF-ß-induced activation of the small GTPase Cdc42
Ingår i Journal of Cell Science, s. 1835-1847, 2004
Ingår i Experimental Cell Research, s. 485-498, 2004
Vilse, a conserved Rac/Cdc42 GAP mediating Robo repulsion in tracheal cells and axons
Ingår i Genes & Development, s. 2161-2171, 2004
Ingår i Exp Cell Res, s. 356-69, 2004
Down-regulation of Rac activity during beta 2 integrin-mediated adhesion of human neutrophils
Ingår i Journal of Biological Chemistry, s. 24181-24188, 2003
Effect of transforming growth factor-beta on calcium homeostasis inprostate carcinoma cells.
Ingår i Biochem Biophys Res Commun, s. 643, 2003
Ingår i Molecular Biology of the Cell, s. 529-544, 2003
Ingår i Experimental Cell Research, s. 21-33, 2002
Ingår i Molecular Biology of the Cell, s. 902-914, 2002
Ingår i Blood, s. 1086-1094, 2001