Molekylär neuropsykofarmakologi

Beskrivning

Miljöpåverkan påverkar utvecklingen av neurala kretsar från födseln genom ungdomen. Exponering för skadliga miljöstimuler under utveckling kan leda till ökad sårbarhet för psykiatriska störningar. Dessa effekter kan medieras genom epigenetiska mekanismer. Vi utför epigenomövergripande analys av DNA-metylering i blod och hjärnprover samlade på olika utvecklingsstadier och från alkoholberoende ämnen. Loci associerade med fenotypiska egenskaper betraktas som kandidatbiomarkörer för alkoholberoende. Mekanismer som ligger till grund för dessa föreningar är i fokus som förmodade terapeutiska mål för behandling av alkoholberoende.

Spruta och tabletter

Patogena mekanismer för humana neuropeptidmutationer

Mycket av vår kunskap om funktioner av gener i människans hjärna har kommit från analys av humana mutationer. Sådana mutationer representerar inträdespunkter i nya signalvägar och molekylära mekanismer. Vi har identifierat missensmutationer i den humana prodynorfingenen (PDYN) som kodar för en föregångare till opioidpeptid-dynorfiner. Dessa mutationer orsakar djup neurodegenerering i hjärnan som ligger bakom utvecklingen av subtyp av spinocerebellär ataxi, en dominerande ärftlig neurodegenerativ sjukdom. Anmärkningsvärt är sju av åtta mutationer belägna i dynorfiner, vilka också har icke-opioida neurodegenerativa aktiviteter. Detta är det första fyndet på neuropeptidmutationer som ligger bakom den mänskliga neuropatologin. Den mest etablerade funktionen av dynorfinerna i hjärnan är regleringen av anti-belöningssystemet genom att inducera dysfori som motverkar positiva hedoniska effekter av endorfiner och enkefaliner och beroendeframkallande ämnen. Analys av PDYN-mutationer kan avslöja nya mekanismer för anti-belöning - belöningsreglering som vanligtvis är okända.

Bazov I et al. Molecular Neurobiology doi: 10.1007/s12035-017-0844-4..

Bazov I Translational Psychiatry In PRESS.

Bazov I et al. Cerebral Cortex doi: 10.1093/cercor/bhx181.

Sarkisyan D et al. Acta Neuropathol. 2017 133, 485-87.

Kononenko O et al. FASEB J. 2017 31, 1953-1963.

Kononenko O et al. Biochim Biophys Acta 2017 1861, 246-255.

Watanabe H et al. Cerebral Cortex 2015 25, 97-108.

Smeets CJ et al. Brain 2015 138, 2537-52.

Ruggeri B et al. Am. J Psych. 2015 172, 543-52.

Maximyuk O et al. Cell Death Dis. 2015 2;6:e1683.

Henriksson R et al. Biochim Biophys Acta 2014 1839, 1226-32.

Kuzmin A et al. Translational Psychiatry 2013 Oct 8;3:e310.

Dong L et al. Am. J. Psychiatry 2011, 168, 1090-98.

Schumann G et al. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2011 108, 7119-24.

Yakovleva T et al. Brain Behav. Immun. 2011, Suppl 1, S29-38.

Bakalkin G et al. Am. J. Hum. Genet. 2010 87, 593-03.

Senast uppdaterad:

FÖLJ UPPSALA UNIVERSITET PÅ

facebook
instagram
twitter
youtube
linkedin