Multivalenta antikroppar
c) HexaRmAb158, där scFvs bestående av de tunga och lätta variabla domänerna av RmAb158 läggs till de N-terminala ändarna av RmAb158:s tunga och lätta kedjor. d) HexaRmab158-scFv8D3, där scFv8D3 läggs till i C-terminaländarnaav HexaRmAb158 lätta kedjor (Rofo et al, 2022).
Amyloid-beta (Ab) immunoterapi är en lovande terapeutisk strategi i kampen mot Alzheimers sjukdom. Trots antalet monoklonala antikroppar som går in i prekliniska studier, så har de flesta upphört att utvecklas på grunda av bristande effekt, eller sidoeffekter av större grad. Ytterligare en anledning för antikropparnas ineffektivitet är att de riktar in sig på fel art av Ab. Den lösliga intermediära arten av Ab (oligomerer och protofibriler) tros vara den toxiska arten i Alzheimers sjukdom.
I detta projekt så designar vi och producerar rekombinanta multivalent antikroppar som har en väldigt stark och selektiv bindning till oligomerer och protofibriller. Med hjälp av olika biokemiska/biofysiska metoder, så karaktäriserar vi antikropparnas bindningsegenskaper till olika arter av Ab. Utöver detta, så använder vi oss av transgeniska musmodeller med Alzheimers sjukdom, för att testa effektiviteten av de genererade proteinerna som diagnostiska/terapeutiska verktyg.