Genetisk toxikologi
![dna sträng som har svart vätska över sig](/images/18.1732f11918bab9ae8fb4d07/1699521088043/c_681950-l_3-k_bild-3-gentox.jpg)
Beskrivning
Projektledare: Björn Hellman
I detta projekt fokuserar vi på primära DNA-skador i form av DNA-strängbrott med hjälp av Comet assay. Med denna metod fångas enkel- och dubbelsträngbrott upp i enstaka celler. Vi har vidareutvecklat protokollet genom att effektivisera laboratorie-, analys-, och databehandlingsprocesser. Metodutveckling har hittills resulterat i artiklar som beskriver ett protokoll för vad vi kallar Flash-comet (Bivehed et al., 2020; Bivehed & Hellman, 2020). samt beskrivit en alternativ statistisk metod (UCDAS) för analys av comet data (Bivehed et al., 2020). För närvarande utvecklar vi i samarbete med professor Ola Söderbergs forskargrupp, en metod som gör det möjligt att skilja mellan enkel- och dubbelsträngbrott i en och samma ”kometsvans”. Förhoppningsvis kommer vi i ett annat samarbetsprojekt med Ångström-laboratoriet snart få till en mer automatiserad version av Flash comet. Utöver Comet assay har vi även satt upp ett cytochalasin B-baserat mikrokärntest för att detektera kromosomskador i enstaka celler. Gruppen består i dag av professor Björn Hellman, doktorand Erik Bivehed och forskningsassistent Rein Fadoul.
Målsättningen är att förbättra riskbedömningen vad gäller människors exponering för genotoxiska agens. Vid exponering för cancerframkallande ämnen är det nämligen viktigt att skilja mellan genotoxiska carcinogener och ämnen som ökar risken för cancer genom att verka via andra mekanismer. DNA-skador kan exempelvis uppkomma genom att ett ämne direkt attackerar DNA, men de kan också uppkomma som ett resultat av exempelvis cytotoxicitet – vilket för en genetisk toxikolog är mindre allvarligt. Numer arbetar vi huvudsakligen med odlade celler för att identifiera genotoxiska ämnen och vid metodutveckling, men i våra tidigare studier har vi använt primära DNA-skador i perifera lymfocyter som biologiska exponeringsmarkörer (ex i blodprover från patienter som fått cytostatika eller från de som exponeras för radon i hemmiljön). I andra projekt etablerade vi långtidskulturer av lymfocyter från blodgivare för att bland annat studera individuell variation i känslighet gentemot genotoxiska agens, DNA-reparation, oxidativa DNA-
![dna sträng](/images/18.1732f11918bab9ae8fb4d09/1699521136187/c_681950-l_3-k_dna-1.2.jpg)
Utvalda publikationer
• H. Vaghef & B. Hellman. Demonstration of chlorobenzene-induced DNA damage in mouse lymphocytes using the single cell gel electrophoresis assay. Toxicology 96, 19-28.
• H. Vaghef, P. Nygren, C. Edling, J. Bergh & Björn Hellman (1997). Alkaline single cell gel electrophoresis and human biomonitoring for genotoxicity: a pilot study on breast cancer patients undergoing chemotherapy including cyclophosphamide, Mutation Research, 395, 127-138.
• M. Andersson, E. Agurell, H. Vaghef, G. Bolcsfoldi & B. Hellman (2003). Extended-term cultures of human T-lymphocytes and the comet assay: a useful combination when testing for genotoxicity in vitro? Mutation Research, 540, 43-55.
• M. A. Andersson, K. V. Peterson-Grawé, O. M. Karlsson, L. A. G. Abramsson-Zetterberg & B. E. Hellman (2007). Evaluation of the potential genotoxicity of chromium picolinate in mammalian cells in vivo and in vitro. Food & Chemical Toxicoogy, 45, 1097-1106.
• J. Demma, K. Hallberg & B. Hellman (2009). Genotoxicity of plumbagin and its effects on catechol and NQNO-induced DNA damage in mouse lymphoma cells.Toxicology In Vitro, 23, 266-271.
• R. Åsgård, S. Hagdoost, S. Osterman Golkar, B. Hellman & S. Czene (2013). Evidence for different mechanisms of action behind the mutagenic effects of 4-NOPD and OPD: the role of DNA damage, oxidative stress and an imbalanced nucleotide pool. Mutagenesis 28, 637-644.
• E. Bivehed, A. Gustafsson, A. Berglund & B. Hellman (2020). Evaluation of potential DNA damaging effects of nitenpyram and imidacloprid in human U937-cells using a new statistical approach to analyse comet data. Exposure and Health 12, 547-554. DOI: 10.1007/s12403-019-00328-6.
• E. Bivehed, O. Söderberg and B. Hellman (2020). Flash-comet: Significantly improved speed and sensitivity of the comet assay through the introduction of lithium-based solutions and a more gentle lysis. Mutation Research (2020). Doi: 10.1016/j.mrgentox.2020.503240.
Publikationer
Pharmacokinetics in Mouse and Comparative Effects of Frondosides in Pancreatic Cancer
Ingår i Marine Drugs, 2016
- DOI för Pharmacokinetics in Mouse and Comparative Effects of Frondosides in Pancreatic Cancer
- Ladda ner fulltext (pdf) av Pharmacokinetics in Mouse and Comparative Effects of Frondosides in Pancreatic Cancer
Ingår i Nucleic Acids Research, 2024
- DOI för Visualizing DNA single- and double-strand breaks in the Flash comet assay by DNA polymerase-assisted end-labelling
- Ladda ner fulltext (pdf) av Visualizing DNA single- and double-strand breaks in the Flash comet assay by DNA polymerase-assisted end-labelling
Ingår i PLOS ONE, 2024
- DOI för Screening for antibacterial and cytotoxic activities of Sri Lankan marine sponges through microfractionation: Isolation of bromopyrrole alkaloids from Stylissa massa
- Ladda ner fulltext (pdf) av Screening for antibacterial and cytotoxic activities of Sri Lankan marine sponges through microfractionation: Isolation of bromopyrrole alkaloids from Stylissa massa
Genotoxicity study of Ethiopian medicinal plant extracts on HepG2 cells
Ingår i BMC Complementary and Alternative Medicine, 2018
- DOI för Genotoxicity study of Ethiopian medicinal plant extracts on HepG2 cells
- Ladda ner fulltext (pdf) av Genotoxicity study of Ethiopian medicinal plant extracts on HepG2 cells
DNA integrity under alkaline conditions: An investigation of factors affecting the comet assay
Ingår i Mutation research. Genetic toxicology and environmental mutagenesis, 2023
- DOI för DNA integrity under alkaline conditions: An investigation of factors affecting the comet assay
- Ladda ner fulltext (pdf) av DNA integrity under alkaline conditions: An investigation of factors affecting the comet assay
Ingår i Exposure and Health, s. 547-554, 2020
- DOI för Evaluation of Potential DNA-Damaging Effects of Nitenpyram and Imidacloprid in Human U937-Cells Using a New Statistical Approach to Analyse Comet Data
- Ladda ner fulltext (pdf) av Evaluation of Potential DNA-Damaging Effects of Nitenpyram and Imidacloprid in Human U937-Cells Using a New Statistical Approach to Analyse Comet Data
Ingår i Mutation research. Genetic toxicology and environmental mutagenesis, 2020
Myrcene Attenuates Renal Inflammation and Oxidative Stress in the Adrenalectomized Rat Model
Ingår i Molecules, 2020
- DOI för Myrcene Attenuates Renal Inflammation and Oxidative Stress in the Adrenalectomized Rat Model
- Ladda ner fulltext (pdf) av Myrcene Attenuates Renal Inflammation and Oxidative Stress in the Adrenalectomized Rat Model
Ingår i Phytotherapy Research, s. 507-514, 2013
Ingår i Toxicology, s. 57-64, 2009
An analysis of Vigimed, a global E-mail system for the exchange of pharmacovigilance information
Ingår i Drug Safety, s. 883-889, 2007
Ingår i MethodsX, 2020
In vitro bioanalysis of drinking water from source to tap
Ingår i Water Research, s. 272-280, 2018
Ingår i Planta Medica, 2016
Ingår i Toxicology in Vitro, s. 716-722, 2007
Ingår i Toxicology in Vitro, s. 266-271, 2009
Potential genotoxicity of plant extracts used in Ethiopian traditional medicine
Ingår i Journal of Ethnopharmacology, s. 136-142, 2009
Ingår i Cell Biology and Toxicology, s. 401-411, 2007
Fungicide prochloraz induces oxidative stress and DNA damage in vitro
Ingår i Food and Chemical Toxicology, s. 36-41, 2016
Genotoxicity and Cellular Uptake of Cyclotides: Evidence for Multiple Mode of Action
Ingår i Mutation research. Genetic toxicology and environmental mutagenesis, s. 176-181, 2012
Ingår i Free radical research, s. 692-698, 2013
Ingår i Mutagenesis, s. 637-644, 2013
Frondoside A enhances the antiproliferative effects of gemcitabine in pancreatic cancer
Ingår i European Journal of Cancer, s. 1391-1398, 2014
Ingår i International Archives of Occupational and Environmental Health, s. 185, 1997
Ingår i J Occupational Health, s. 198, 1998
Ingår i Mutation Research, s. 43, 2003
Ingår i Exp Oncol, s. 102-7, 2005
Ingår i Toxicology and applied pharmacology
Ingår i Mutation Research, s. 43-55, 2003
Ingår i Toxicology In Vitro, s. 779-786, 2005
Ingår i Toxicological Sciences, s. 162-170, 2003