Självaggregering av amfifila läkemedel
Forskning med fokus på Läkemedelsmolekylers amfifila egenskaper och deras självaggregering i närvaro av fosfolipider
Grundinformation
- Finansiär: Vinnova
Läkemedelsmolekylers amfifila egenskaper
Många farmakologiskt aktiva substanser består av amfifila molekyler med liknande egenskaper som konventionella ytaktiva ämnen. Amfifila läkemedel finns inom flera olika klasser av läkemedel, till exempel lugnande, smärtstillande och antidepressiva medel, antibiotika, antihistaminer, lokalbedövningsmedel, antiinflammatoriska läkemedel samt läkemedel mot kancer. Molekylernas amfifila egenskaper förväntas spela en avgörande roll för farmakologisk aktivitet samt egenskaper relaterade till toxicitet och hemolys. I samband med läkemedelsformulering spelar den aktiva substansens amfifila egenskaper avgörande roll för dess förmåga att solubiliseras och verka vid läkemedelstransport och frisättning.
I detta forskningsprogram undersöker vi olika aspekter av amfifila läkemedels självaggregering i närvaro av relevanta komponenter som lipidmembran, ytaktiva ämnen, proteiner och andra biologiska makromolekyler. Strukturella egenskaper studeras huvudsakligen med olika spridningstekniker som ljusspridning, lågvinkelröntgenspridning (SAXS) och lågvinkelneutronspridning (SANS), men också kompletterande metoder som elektronmikroskopi (Fig.2).
Fig.2 : Cryo-TEM image of mixed sodium dodecyl sulfate/adiphenine hydrochloride vesicles
Läkemedelsmolekylers amfifila egenskaper och deras självaggregering i närvaro av fosfolipider
Fosfolipider, ytaktiva ämnen, proteiner och läkemedel består i regel av molekyler med både hydrofila och lipofila delar och ingår ofta som komponenter i olika system för läkemedelstransport och frisättning. Dessa molekyler har förmåga att självassociera och växelverka med andra molekyler på sätt som i regel påverkar molekylära mekanismer för transport och frisättning av läkemedel. Syftet med det här projektet är att studera växleverkan mellan olika läkemedelsmolekyler och fosfolipider samt relaterade mekanismer för självaggregering. Studien innefattar karakterisering av läkemedel-fosfolipidaggregat och strukturer (micller, liposomer, membranstrukturer etc) samt att undersöka lokalisering och påverkan av läkemedelsmolekyler på fosfolipidmembran, huvudsakligen genom att använda olika experimentella spridningstekniker.
Vahid Forooqi Motlaq, Doktorand
Institutionen för läkemedelskemi
Vahid.Motlaq@ilk.uu.se
Magnus Bergström, Universitetslektor
Institutionen för läkemedelskemi
Magnus.Bergstrom@ilk.uu.se