Parenteral läkemedelstillförsel

För att bättre förstå IP-området och idéns potential deltog Wanselius i kurser, bland dem Uppsala universitet Innovations Mentor program och Uppsala Innovation Centers (UIC) affärsutvecklingsprogram för forskare. Metoden används idag av doktorand Anton Norberg i syfte att undersöka hur närvaron av albumin påverkar interaktion mellan läkemedelspeptider och polyelektrolytnätverk.

För att bättre förstå diffusiviteten av peptidläkemedel i den extracellulära matrisen har en in vitro modell baserad på den själv-gelande extracellulär matrismodellen ECMM, bestående av kollagen I, hyaluronsyra och kondroitinsulfat utvecklats av SweDeliver postdocs Agnes Rodler, Yassir Al -Tikriti och David Juriga. Rodler utvecklade vidare ett verktyg för analys av Fluorescens efter ljusblekning (FRAP) experiment i rektangulär geometri, vilket möjliggör mer exakta bestämningar av diffusionskoefficienter jämfört med de enkla cirkulära blekningsmetoderna. Vidare utfördes lågvinkelspridningsmetoder (SAXS) samt undersökningar av mikrostrukturen hos ECMM i syfte att fastställa maskstorlek och kollagens nanostruktur.

Även doktorand Julia Parlow använder en metod baserad på FRAP för studier av interaktioner mellan peptider och matris. För att underlätta dataanalys har forskaren Jonas Gernarndt utvecklat ett användarvänligt datorprogram för snabb databearbetning och modellanalys av genererad FRAP-data. Gernarndt har också etablerat olika modeller för beskrivning av diffusion under olika förhållanden, vilka nu implementeras i andra WP1-projekt med potentiell användning även i WP2-projekt med fokus på läkemedelsdiffusion i slem. Dessa modeller ska paketeras som beräkningsverktyg som tillhandahålls konstnadsfritt för allmänheten. Dessutom överförs nu modellerna till industripartners med intresse av analys av FRAP-genererad data.

Ett annat sätt att studera subkutan läkemedelstillförsel är med hjälp av in silico verktyg. I WP1 har en subkutan, fysiologiskt baserad biofarmaceutisk modell utvecklats av post doc Ilse Dubbelboer och ansvarig forskare Erik Sjögren efter omfattande studie av vetenskaplig litteratur (Dubbelboer & Sjögren, Int. J. Pharm, 2022; Dubbelboer & Sjögren, Eur. J. Pharm. Sci, 2022). Modellen utvärderas just nu med ofta använda prekliniska arter och små molekyler, dels baserat på input från SweDelivers industripartners, dels baserat på högkvalitativs litteraturdata.

Modellerna närmar sig färdigställande: Data har samlats in och graskatss och modeller har skapats i den ursprungliga PK-Sim-mjukvaran. Detta är ett gratisprogram som möjliggör överförande av modeller till valfritt laboratorium inom eller utanför SweDeliver, ett beslut vi tagit att modellerna ska kunna användas utan krav på dyra licenser. Ytterligare ett skäl för SweDeliver att prioritera free ware är att säkerställa vår opartiskhet sett till kommersiella mjukvaror.

Val av rätt läkemedelsmolekyler för optimal behandling har också avgörande betydelse. I projektet Immunogenicitet hos syntetiska långa peptider och formuleringens och strukturens betydelse för effekt och toxicitet lett av post doc Martin Lord, har immunogen profilering och strukturell profilering av de Sars-CoV-2-härledda peptiderna studerats (Eriksson et al., Chembiochem) ., 2023). Lord syntetiserade en peptid, SARS-10, med kort statisk peptidsträcka, så kallad pTag, som kan konjugera peptiden till specialdesignade antikroppsbärare. Metallorganiska ramverk (MOF) identifierades som alternativa nanobärare av peptider. En strukturell undersökning av MOF och antikroppar genomfördes med SAXS i samarbete med Per Hansson, vidare utfördes studier av cellulära upptagning och spårning. I samarbete med Julia Parlow har vi genomfört FRAP-studier av den bispecifika antikroppsformuleringen i extracellulära matrishydrogeler.

Ledare för arbetspaketet