Biokompatibla reaktioner av "klicktyp" under fysiologiska förhållanden
Reaktioner som ger stabila "klick-typ"-kopplingsprodukter kan användas för att utveckla läkemedelskonjugat.
Vårt projekt
Det finns flera utmaningar för att utföra kovalenta kopplingsreaktioner under fysiologiska förhållanden eftersom de vattenhaltiga reaktionsförhållandena begränsar reaktiviteten hos nukleofila och elektrofila reagens. Vi har upptäckt ett enkelt och mångsidigt tillstånd för att katalysera reaktioner för att ge hydrazon-, oxim- och tiazolidinbindningar. Sådana reaktioner är kemoselektiva och lämpar sig bäst för biokonjugeringsreaktioner med känsliga molekyler såsom DNA, RNA, peptid samt på cellytans proteoglykaner. Sådana reaktioner ger stabila "klick-typ"-kopplingsprodukter och kan användas för att utveckla läkemedelskonjugat.
Figur ovan: Nya kovalenta kopplingsstrategier under fysiologiska förhållanden.
Publikationer
- Wang, S.; Nawale, G. N.; Kadekar, S.; Oommen, O. P.; Jena, N. K.; Chakraborty, S.; Hilborn, J.; Varghese, O. P. Saline Accelerates Oxime Reaction with Aldehyde and Keto Substrates at Physiological pH. Sci. Rep. 2018, 8, 2193. https://doi.org/10.1038/s41598-018-20735-0
- Bermejo-Velasco, D.; Nawale, G. N.; Oommen, O. P.; Hilborn, J.; Varghese, O. P. Thiazolidine chemistry revisited: a fast, efficient and stable click-type reaction at physiological pH. Chem. Commun. 2018, 54, 12507-12510. http://dx.doi.org/10.1039/C8CC05405C
- Wang, S.; Gurav, D.; Oommen, O. P.; Varghese, O. P. Insights into the Mechanism and Catalysis of Oxime Coupling Chemistry at Physiological pH. Chem. Eur. J. 2015, 21, 5980-5985. https://onlinelibrary.wiley.com/doi/abs/10.1002/chem.201406458