Translationell neurokirurgi
Målsättningen med forskningsprogrammet är att bekämpa traumatisk hjärnskada (THS) som är ett dominerande globalt folkhälsoproblem. Strategin är att dels studera THS i djurmodeller för att skaffa ny kunskap om mekanismerna bakom utvecklingen av hjärnskadan efter THS och sedan överföra kunskapen till nya behandlingsmetoder inom neurointensivvården, men också att testa hypoteser, genererade från klinisk forskning, i olika djurmodeller. Programmet är en viktig del av Centre of Excellence Neurotrauma vid Akademiska sjukhuset.
Projektbeskrivning
Neurokirurgi har sedan 1986 en väletablerad facilitet för djurstudier av THS. För att simulera den komplexa patobiologin vid human THS (kontusioner, epidurala-, subdurala- och subaraknoidala blödningar, diffus axonal skada och blandade skadeformer) behövs ett batteri av experimentella modeller för olika skadetyper. Vi har etablerat flera modeller för fokal kontusionsskada (som Controlled Cortical Contusion och Controlled Cortical Impact), en blandad skademodell (Lateral Fluid Percussion Injury) och en modell för diffus axonal skada (Central Fluid Percussion Injury). Modellerna används flitigt internationellt vilket underlättar jämförelser av resultat mellan olika forskargrupper. Vi har även en modell för intrakraniell tryckstegring som simulerar ett expansivt epiduralhematom med hög relevans för studier av intrakraniell dynamik hos människa. Modellen har stort värde för translationsforskning, såsom utvärdering av nya metoder för övervakning av hjärnskadan och fysiologin hos neurointensivvårdspatienter.
För funktionella studier har vi ett väletablerat batteri av metoder för utvärdering av slutresultaten av hjärnskadan, dessa metoder inkluderar Morris Water Maze, Rotarod och Concentric Square Field Method. Funktionell utvärdering efter THS har på senare tid tillmätts en allt större betydelse vid utvärdering av nya behandlingsförsök.
Exempel på studier:
- Studier av sekundära skademekanismer efter THS med fokus på neuroinflammation och traumatisk axonal skada.
- Studier av hjärnskyddande läkemedelskandidater som blockerar viktiga sekundära skademekanismer efter THS.
- Studier av proteinbiomarkörer för viktiga sekundära skademekanismer efter THS som kan överföras till användning inom neurointensivvården.
- Studier av hjärnans energimetabolism, blodflödesreglering och syreförsörjning.
- Genetikens roll i utfallet efter en hjärnskada genom djurmodeller med transgena möss samt in vitro-studier med djur- och patientspecifika stamceller.